Consejos de que la revolucionaria terapia CAR-T puede combatir el cáncer con tumores sólidos

Por Dennis Thompson Reportero de HealthDay

LUNES, 11 de abril de 2022 (HealthDay News)

La terapia basada en el sistema inmunitario que ha demostrado ser eficaz contra los cánceres de la sangre también puede ser útil en la lucha contra los cánceres de tumores sólidos, según los datos de los primeros ensayos clínicos.

Un pequeño grupo de pacientes con testicular y ovárico el cáncer parecía responder bien a "CARRO"Tratamiento con células del sistema inmunitario que han sido rediseñadas genéticamente para atacar tumores", dijeron los investigadores el domingo durante una presentación en una reunión de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer en Nueva Orleans.

Alrededor del 86 por ciento de los pacientes con cáncer recurrente o persistente dejaron de crecer o comenzaron a encogerse, y el 43 por ciento tuvo una disminución significativa de los tumores, dijo el investigador principal, el Dr. John Haanen, oncólogo del Instituto Holandés del Cáncer en Ámsterdam.

"Lo bueno es que es lo que llamamos una población de pacientes con cáncer con necesidades insatisfechas, porque no hay casi nada disponible para los pacientes con cáncer testicular que no han respondido a otras líneas de tratamiento", dijo Haanen. "Así que es muy bueno que este tratamiento parezca estar funcionando tan bien".

La terapia experimental introdujo una innovación adicional. Los doctores usaron un vacuna de ARNm - creado utilizando la misma tecnología que desarrolló las vacunas COVID-19 - para estimular la respuesta inmune de algunos pacientes con cáncer.

"La idea era que al hacerlo, estas células continuarían expandiéndose y persistiendo durante un período prolongado de tiempo", dijo Haanen sobre la vacuna de ARNm.

Desde 2017, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. ha aprobado seis terapias de células T con el receptor de antígeno quimérico (CAR-T), todas para el tratamiento de cánceres de sangre como la leucemia y el linfoma.

En esta terapia, las células inmunitarias de un paciente con cáncer se eliminan del cuerpo y se diseñan para detectar mejor las células tumorales. El truco consiste en encontrar objetivos en las células tumorales que faltan y en las células sanas.

Muchos cánceres de la sangre tienen un solo objetivo común para las células tumorales, por lo que las terapias CAR-T se han centrado principalmente en ellas, dijo el Dr. Vincent Lam, profesor asistente de oncología en la Universidad Johns Hopkins en Baltimore.

También es más difícil para las células inmunes CAR-T viajar e infiltrarse en un tumor de órgano sólido en comparación con los cánceres de sangre, agregó.

Pero para este estudio, Haanen y su equipo crearon una terapia CAR-T que se enfoca en un objetivo llamado CLDN6, que es exclusivo de algunos tipos de cáncer con tumores sólidos pero que no se expresa en tejido sano.

Próstataovario y endometrial los cánceres, en particular, parecen vulnerables a la terapia CAR-T dirigida a CLDN6, dijo Haanen. (El cáncer de endometrio comienza en el revestimiento del útero de una mujer).

Los investigadores probaron la terapia en 16 pacientes en los primeros estudios para verificar la posible seguridad y eficacia.

Los pacientes recibieron células CAR-T solas o con dosis de refuerzo de CARVac, una vacuna de ARNm desarrollada por BioNTech, la compañía que cofundó la primera vacuna COVID con Pfizer. BioNTech financió este estudio.

La vacuna intravenosa de ARNm ayudó a actualizar la respuesta CAR-T al hacer que el bazo y los ganglios linfáticos produjeran copias de CLDN6, al igual que la vacuna COVID produce copias de la proteína de punta del virus, dijeron Haanen y Lam.

"De hecho, este es el primer dato clínico que necesitamos para mostrar que... las vacunas pueden aumentar potencialmente la persistencia de CAR-T en el cuerpo del paciente, lo que afecta una respuesta más duradera", dijo Lam.

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Alrededor del 40% de los pacientes desarrollaron síndrome de liberación de citoquinasuna inflamación sistémica que es común con las terapias del sistema inmunitario, como los anticuerpos monoclonales.

Este efecto secundario provocaba fiebre y presión arterial alta en los pacientes, pero era "fácil de manejar" con fármacos que moderan la respuesta inmunitaria, dijo Haanen.

Tanto Haanen como Lam advirtieron que estos resultados eran muy tempranos.

Las pruebas de seguridad todavía están en marcha y el próximo paso será evaluar a pacientes con tipos específicos de cáncer, dijo Haanen.

"Todavía tenemos un largo camino por recorrer para ganar suficiente confianza en que esto realmente funcionará", dijo Lam. "Pero ciertamente es una señal muy prometedora".

Los hallazgos en las reuniones médicas se consideran preliminares hasta que se publiquen en una revista revisada por pares.

Más información

El Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU. tiene más información Terapia CAR-T.

FUENTES: John Haanen, MD, PhD, oncólogo, Instituto Holandés del Cáncer, Amsterdam; Vincent Lam, MD, Profesor Asistente, Oncología, Universidad Johns Hopkins, Baltimore; 10 de abril de 2022, presentación, Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer, reunión anual, Nueva Orleans

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