El escaneo genético detallado puede ayudar a guiar el tratamiento de la leucemia

Por Jennifer Goodwin
Reportero del Día de la Salud

MIÉRCOLES, 14 de marzo (HealthDay News) - Al analizar las mutaciones genéticas en pacientes con leucemia mieloide aguda, los investigadores pudieron predecir con mayor precisión cuáles de ellos tenían más probabilidades de entrar en remisión y cuáles responderían bien a los tratamientos estándar o necesarios. tratamiento más agresivo.

Los médicos del Centro Oncológico Memorial Sloan-Kettering de Nueva York analizaron 18 genes de unos 500 pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA). La AML es un cáncer de la médula ósea o del tejido blando que forma células sanguíneas.

Los pacientes habían participado previamente en un ensayo clínico de un medicamento de quimioterapia, la daunorrubicina, y los investigadores sabían cómo les fue a todos en ese estudio.

En el nuevo análisis, los científicos utilizaron la última tecnología de secuenciación de genes para determinar qué mutaciones estaban presentes en las células cancerosas de los pacientes y si la presencia de estas mutaciones predecía el desempeño de los humanos.

Descubrieron que ciertas combinaciones de mutaciones estaban asociadas con mejores o peores posibilidades de supervivencia y que estos predictores genéticos podrían usarse para determinar si los pacientes responderían a la dosis estándar de daño o si deberían recibir una dosis más alta. .

Actualmente, algunos hospitales oncológicos ya están realizando una prueba genética limitada en pacientes con leucemia para buscar tres mutaciones asociadas con un riesgo bajo o alto de recurrencia, dijeron los expertos.

Pero alrededor del 60 por ciento de las personas entran en la categoría intermedia, dijo el autor principal del estudio, el Dr. Ross Levine, miembro asociado del Programa de Oncología y Patogénesis Humana Sloan-Kettering. Esto deja a los oncólogos con mucha incertidumbre sobre qué tan agresivamente tratar a estos pacientes y qué decirles sobre su pronóstico.

"Si sabe que los pacientes tienen buenas posibilidades de curación, seguiría un camino terapéutico estándar", dijo Levine. "Si tiene un paciente con pocas posibilidades de recuperación, es posible que desee considerar terapias más agresivas o de investigación".

Usando la información del análisis más amplio, aproximadamente la mitad de los pacientes que tenían un riesgo intermedio podrían ubicarse en una categoría de riesgo bajo o alto, dijo Levine.

"Lo que descubrimos fue estudiar el ADN de los pacientes con leucemia y clasificar a los 500 pacientes. Pudiste identificar un conjunto de mutaciones, lo que nos permite separar con mayor precisión aquellos con alto riesgo de recurrencia, con riesgo intermedio de recurrencia y bajo riesgo. . recurrencia”, dijo Levine. "Específicamente, la estratificación del riesgo con un perfil mutacional más amplio predice el resultado mejor que el esquema de clasificación actual".

El estudio se publica en línea el 14 de marzo en Revista de medicina de Nueva Inglaterra.

La Dra. Lucy Godley, profesora asociada de medicina en la Universidad de Chicago que escribió un editorial acompañante, dijo que las fortalezas del estudio incluyen la gran cantidad de pacientes y que Levine y sus colegas usaron muestras de tejido que ya estaban disponibles en un estudio anterior. estudio. Esto aceleró la rapidez con la que podían hacer su análisis y obtener respuestas que podrían beneficiar a los pacientes, dijo.

Los ensayos clínicos tardan años en reclutar pacientes, obtener aprobaciones y seguir a los pacientes el tiempo suficiente para determinar cómo lo hicieron. Con este estudio, los investigadores ya tenían toda esta información.

"Lo que hizo el grupo de Levine fue tomar muestras de un estudio completo y hacer una pregunta con un ojo molecular moderno", dijo Godley. "Descubrieron que a los pacientes con ciertas mutaciones les iba mejor si recibían una dosis más alta del medicamento. Lo que esto significa es que el futuro de la medicina es dejar una huella molecular en los pacientes con cáncer, algo que estamos haciendo muy poco en este momento”.

A medida que la secuenciación de genes se ha vuelto más rápida y menos costosa, los investigadores están acumulando grandes cantidades de información sobre las diversas mutaciones que están presentes en el cáncer, dijo Levine.

"El desafío al que nos enfrentamos todos, tanto como proveedores de cáncer como pacientes con cáncer, es tratar de entender cómo usamos estas nuevas tecnologías altamente innovadoras que nos permiten clasificar muy rápidamente los diferentes genes y mutaciones genéticas que está en cáncer para usar". este conocimiento en el corto plazo para ayudar efectivamente a los pacientes”, dijo.

Los siguientes pasos para los investigadores incluyen ver si los resultados son válidos en otros grupos de pacientes y luego determinar cómo poner el análisis mutacional a disposición de los pacientes fuera de un entorno de investigación.

En un segundo estudio en la misma revista, investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis usó tecnología de secuenciación de ADN para mapear una serie de mutaciones que convirtieron el síndrome mielodisplásico en leucemia en siete pacientes.

El síndrome mielodisplásico ocurre cuando las células sanguíneas producidas en la médula ósea no se desarrollan por completo y las células inmaduras eliminan las sanas. Algunos pacientes pueden ser tratados con transfusiones de sangre, pero aproximadamente un tercio progresa a leucemia mieloide aguda, según el estudio.

En el estudio, los investigadores secuenciaron células tumorales de pacientes con síndrome mielodisplásico y luego nuevamente, cuando la enfermedad progresó a leucemia. Descubrieron que las células cancerosas evolucionaron con el tiempo, adquiriendo nuevas mutaciones, pero también reteniendo ciertas mutaciones que probablemente primero transformaron las células sanas en células cancerosas.

Los medicamentos que se dirigen a esas mutaciones originales que están presentes en todo el cáncer probablemente serían los más efectivos, dijeron los investigadores.

Los investigadores dicen que piensan en el cáncer como un árbol.

"Para matar un árbol, hay que echar raíces", dijo en un comunicado de prensa de la universidad el autor principal del estudio, el Dr. Timothy Graubert. "Si cortas solo una extremidad, volverá a crecer. Decimos que para ser efectivos, los medicamentos contra el cáncer probablemente deben atacar las mutaciones que están en la raíz de esta enfermedad".

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PRESENTACIÓN

Cáncer: Síntomas de cánceres comunes en hombres
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referencia

FUENTES: Ross Levine, MD, Miembro Asociado, Programa de Patogénesis y Oncología Humana, Centro de Cáncer Memorial Sloan-Kettering, Ciudad de Nueva York; Lucy Godley, MD, Ph.D., Profesora Asociada, Medicina, Universidad de Chicago; 15 de marzo de 2012 Revista de medicina de Nueva Inglaterra