Los científicos están haciendo descubrimientos en la biología del lupus

Dos nuevos estudios podrían conducir a nuevas pruebas y tratamientos para enfermedades autoinmunes, dicen investigadores

Por Brenda Goodman
Noticias de salud de WebMD

Revisado por Laura J. Martin, MD

9 de marzo de 2011: los investigadores creen que pueden haber descubierto el mecanismo que hace que el cuerpo ataque sus propias células y tejidos en la enfermedad autoinmune del lupus.

Dos nuevos estudios publicados en la revista medicina traslacional de la ciencia indica un ciclo de muerte celular e inflamación crónica que involucra células sanguíneas llamadas neutrófilos, soldados versátiles del sistema inmunitario que corren al sitio de la infección para destruir a los invasores, como un factor clave de la enfermedad.

Los hallazgos llegan una semana después de que la FDA anunciara su decisión sobre el fármaco biológico Benlysta, que podría ser el primer fármaco aprobado para tratar el lupus en casi 50 años.

Según la Lupus Foundation of America, el lupus afecta a alrededor de 1,5 millones de estadounidenses, muchos de ellos mujeres jóvenes.

La causa raíz de un ataque de cuerpo completo

La enfermedad puede afectar muchas partes diferentes del cuerpo, incluida la piel, las articulaciones, los pulmones, el corazón, la sangre y los riñones, lo que a menudo es un desafío para que los médicos la diagnostiquen.

Una de las características del lupus es que los pacientes producen anticuerpos contra su propio ADN, llamados anticuerpos antinucleares o ANA. Los análisis de sangre para ANA a veces son útiles como un paso inicial en el diagnóstico de lupus.

Los investigadores se han preguntado durante mucho tiempo cómo sucede esto porque se cree que el ADN está protegido dentro de las células. Luego, en 2004, un equipo de investigadores descubrió que los neutrófilos podían morir de manera explosiva, arrojando hilos de material celular tachonado de proteínas y trozos de ADN nuclear como telas para enredar bacterias, virus u hongos dañinos.

Un cuerpo enredado de redes

Estas trampas extracelulares para neutrófilos, o NET, se expulsan de la célula.

"Se llaman NET porque realmente se ven como una red, como una tela de araña", dice el investigador Michel Gilliet, MD, dermatólogo del Hospital Universitario de Lausanne en Suiza. Las células, dice, "les disparan".

En personas sanas, una vez que estos NET ingresan al espacio líquido entre las células, las piezas de ADN nuclear se degradan rápidamente y probablemente no causen problemas, pero Gilliet y su equipo encontraron que los pacientes con lupus tienen proteínas antimicrobianas llamadas LL37 y HNP, que parecen proteger estas piezas de ADN sean descompuestas por el cuerpo.

Juntas, estas proteínas y el ADN pueden desencadenar otro tipo de célula inmunitaria, un tipo de sustancia química llamada célula dendrítica plasmática, que bombea proteínas que estimulan la respuesta inmunitaria.

Una de estas proteínas, llamada interferón tipo 1, suele estar presente en grandes cantidades en pacientes con lupus, que ha sido en gran medida otro misterio de la enfermedad.

El interferón tipo 1, al parecer, provoca que los neutrófilos liberen más NET, creando un proceso de enfermedad que aparentemente se perpetúa a sí mismo.

"Lo que esto sugiere es que existe un círculo vicioso entre la producción de interferón, la forma en que mueren los neutrófilos y el aumento de la producción de autoanticuerpos, por lo que este es un ciclo patogénico muy, muy efectivo que se amplifica a sí mismo", dice el estudio. investigadora Virginia Pascual, MD, instructora médica en el Instituto Baylor para la Investigación Inmunológica en Dallas.

Mejores diagnósticos y tratamientos.

Gilliet y su equipo ya están analizando la sangre de pacientes con lupus para ver si una de estas proteínas puede ser un marcador más específico de la enfermedad y, por lo tanto, útil en el diagnóstico.

Esto es importante porque en este punto, los médicos deben basarse en un conjunto de 11 criterios, que pueden superponerse con muchas otras enfermedades, para intentar hacer un diagnóstico.

“Es uno de los diagnósticos clínicos más complejos”, dice Pascual, quien también es reumatólogo pediátrico.

“Podría conducir a mejores pruebas de diagnóstico, pero eso todavía no lo sabemos”, dice Pascual. Otros expertos dicen que los hallazgos ciertamente conducirán a nuevos objetivos farmacológicos.

"Realmente proporciona un modelo para entender por qué se libera interferón, y eso es importante porque cuanto más comprendamos por qué se libera esta citocina inflamatoria, más podremos pensar en opciones terapéuticas para bloquear su producción", dice Joseph E. Craft, MD. . , reumatólogo e inmunólogo de la Universidad de Yale en New Haven, Connecticut, quien escribió un artículo sobre los hallazgos.

"Es importante porque no hay terapias realmente buenas para los pacientesh lupus corta," él dice.

IMÁGENES

Lupus eritematoso sistémico
Explore nuestras imágenes médicas para ver fotos de enfermedades autoinmunes, vasculares y otras afecciones sistémicas
Ver fotos

referencia